O filme continua de onde Avengers: Age of Ultron parou, com Steve Rogers liderando a nova equipe de Vingadores nos seus contínuos esforços para salvarem a humanidade.
Depois que mais um incidente internacional envolvendo os Vingadores resulta em danos colaterais, cresce a pressão política para instalar um sistema de prestação de contas e um órgão para determinar quando recorrer aos serviços da equipe.

Junto com Chris Evans (Steve Rogers / Capitão America) e Robert Downey Jr (Tony Stark / Homem de Ferro), o elenco conta também com Scarlett Johansson (Natasha Romanoff / Viúva Negra), Anthony Mackie (Sam Wilson / Falcão), Paul Bettany (Visão), Jeremy Renner (Clint Barton / Gavião Arqueiro), Don Cheadle (Jim Rhodes / Máquina de Combate), Elizabeth Olsen (Wanda Maximoff / Feiticeira Escarlate), Sebastian Stan (Bucky Barnes / Soldado Invernal), Chadwick Boseman (T’Challa / Pantera Negra), Emily VanCamp (Sharon Carter / Agente 13), Daniel Brühl (Barão Zemo), Frank Grillo (Brock Rumlow / Ossos Cruzados), William Hurt (General Thaddeus “Thunderbolt” Ross) e Paul Rudd (Scott Lang / Homem-Formiga), além da estréia do novo Homem-Aranha da Marvel, interpretado por Tom Holland.